重磅！国内首款Aβ-PET显像剂氟[18F]贝他苯注射液正式获批
转自：医学界
十年磨一剑，一剑指苍穹，先通医药欧韦宁氟[18F]贝他苯注射液正式获得NMPA批准！
2023年9月15日，先通医药欧韦宁氟[18F]贝他苯注射液获得国家食品药品监督管理局（NMPA）正式批准，用于测定阿尔茨海默病（AD）和其他认知功能下降成年患者脑内β-淀粉样蛋白（Aβ）神经炎性斑块的水平。这是我国首款正式获批的Aβ-PET显像剂。
AD是一种呈进行性发展的神经退行性疾病，是最常见的痴呆类型，约占60%~80%，也是导致老年人失能的重要原因之一[1]。在AD病理生理进程中，Aβ异常沉积是始动因素，可继而引起tau蛋白异常过度磷酸化、神经递质紊乱、氧化应激等众多神经病理学的改变[2]。
今年AAIC大会上公布的最新修订版NIA-AA诊断标准强调[3]，应通过核心生物标志物的异常对AD进行诊断，而Aβ是两大特异性核心生物标志物之一，因此对Aβ进行精准检测能够提升AD的早期诊断与鉴别诊断水平。Aβ-PET是一种可显示活体脑内Aβ沉积的分子影像技术，具有无创、精准、灵敏等特点。PET显像剂是该项检测中至关重要的一环，此前国内并没有商业化的显像剂，氟[18F]贝他苯注射液的获批填补了我国在AD领域Aβ-PET诊断显像剂的市场空白。
路漫漫其修远兮：
AD诊断困境急需破局
随着人口老龄化的加剧，我国已成为全球AD患者数增速最快的国家之一[4]，据统计，临床前AD的总体患病率约为22%[5]，年龄每增长一岁，临床前AD患病率增加约1%[6]。AD不仅严重影响中老年人的身心健康及生活质量，对家庭及社会也造成严重经济负担，因此AD的早期诊断、早期干预是非常有必要的。
AD起病隐匿，早期诊断困难[7]，综合医院门诊早期诊断率仅0.1%[8]，这可能使部分患者错过最佳治疗时机，因此，亟需提高AD早期诊断率以改善治疗现状。回顾发病机制，在AD早期阶段，脑组织中已出现明显的Aβ沉积，比临床症状早10~20年出现，因此Aβ是早期诊断AD的必备条件，并且在NIA-AA最新诊断标准中，Aβ作为核心生物标志物对于AD的诊断与分期均具有不可替代的作用[4]。
在所有检测Aβ的方式中，Aβ-PET检测能够通过显像剂与大脑中沉积的Aβ斑块进行特异性结合，在疾病早期从病理层面实现活体分子成像，对于AD高危人群的早期识别、转归预测和早期干预有重要价值[9]。“工欲善其事，必先利其器”，一款真正可适用于临床的Aβ-PET显像剂，有助于实现AD的早期、精准诊断及疗效评估。
天下谁人不识君：
氟[18F]贝他苯注射液临床应用优势
作为国内首款获批的Aβ-PET显像剂，氟[18F]贝他苯注射液是用于脑正电子发射断层扫描（PET）显像的放射性诊断药物，通过测定脑内β-淀粉样蛋白斑块沉积水平，进行AD的诊断、鉴别诊断和治疗评估。
氟[18F]贝他苯为18F标记的二苯代乙烯衍生物，可与脑中β-淀粉样斑块结合。18F同位素产生正电子信号，可由PET扫描仪检测。从药代动力学来看，氟[18F]贝他苯具有高血脑屏障通透性、与Aβ的高亲和性与高选择性、清除速度快等特点，是一款理想的Aβ-PET显像剂。
此外，氟[18F]贝他苯注射液国内临床试验结果显示，对于区分非认知障碍和轻中度AD受试者，在定性读图方面，氟[18F]贝他苯注射液检测的灵敏度为95%，特异度为75%，在定量分析方面，其灵敏度为95%，特异度为85%。该研究结果表明，氟[18F]贝他苯注射液PET显像可在中国人群中有效区分非认知障碍和轻中度AD受试者，定性读图结果在不同盲态阅片人之间具有高度一致性，且安全性良好。
可以看到，当Aβ-PET检测应用氟[18F]贝他苯注射液作为显像剂时具有良好的Aβ检测效能，且安全可靠，能实现AD诊断的早期、精准、无创，相信其在临床的常规应用，能够进一步提高我国AD诊断率，实现早诊断、早干预、早获益，也有助于AD患者的全程管理。
长风破浪会有时：
助力健康中国2030目标实现
《“健康中国2030”规划纲要》中明确提到，到2050年，建成与社会主义现代化国家相适应的健康国家。而加大医用同位素发展，不断壮大其在医疗、公共卫生领域的应用规模，才能充分发挥其在诊断、治疗严重威胁人类健康重大疾病中不可替代的作用。
但我国医用同位素当前的发展水平仍然不能满足广大人民群众的临床需求，因此2021年6月24日，我国国家原子能机构等8部委联合发布的《医用同位素中长期发展规划（2021-2035年）》中提出，要推动医用同位素高质量发展，建立稳定自主的医用同位素供应保障体系，把建成与社会主义现代化国家相适应的坚强保障体系作为奋斗目标，这也是实现我国健康领域治理能力现代化的重要举措。
在这些政策的指导与号召之下，我国医用同位素的发展进程明显加快，氟[18F]贝他苯注射液的开发及获批就是一个典型案例，产品的获批，填补了我国Aβ-PET显像剂的市场空白，助力了AD诊疗，为我国实现AD的早期精准诊断和全程管理提供了重要的临床工具。此外氟[18F]贝他苯注射液作为核医学领域近20年首个获批上市的新药，对我国核医学发展有着里程碑般的意义。在宏观层面上，这一事件也是实现我国健康领域治理能力现代化的重要举措，助力健康中国2030总体目标的实现。
参考文献：
[1]MeKhannGM,KnopmanDS,ChertkowH,etal.ThediagnosisofdementiaduetoAlzheimedisease:recommendationsfromtheNationalInstituteonAging-Alzheimer'sAssociationworkgroupsondiagnosticguidelinesforAlzheimer'sdisease[J].AlzheimersDement,2011,7(3):263-269.DOI:10.1016/jalz.2011.03.005.
[2]UddinMS,KabirMT,RahmanMS,etal.Revisitingtheamyloidcascadehypothesis:fromanti-AßtherapeuticstoauspiciousnewwaysforAlzheimer'sdisease[J].IntJMolSci,2020,21(16):5858.DOI:10.3390/ijms21165858.
[3]NIA-AARevisedClinicalCriteriaforAlzheimer'sDisease.https://aaic.alz.org/nia-aa.asp
[4]JiaL，DuY，ChuL，etal.Prevalence,riskfactors，andmanagementofdementiaandmildcognitiveimpairmentinadultsaged60yearsorolderinChina:across-sectionalstudy[J].LancetPublicHealth.2020.5(12):e661-e671.
[5]ParnettiL,ChipiE,SalvadoriN,etal.PrevalenceandriskofprogressionofpreclinicalAlzheimer’sdiseasestages:asystematicreviewandmeta-analysis[J].AlzheimersResTher,2019,11(1):7.DOI10.1186/s13195-018-0459-7.
[6]ZhaoY,TudorascuDL,LopezOL,etal.AmyloidBdepositionandsuspectednon-Alzheimerpathophysiologyandcognitivedeclinepatternsfor12yearsinoldestoldparticipantswithoutdementia[J].JAMANeurol,2018,75(1):88-96.DOI:10.1001/jamaneurol.2017.3029.
[7]中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组．阿尔茨海默症源性轻度认知障碍诊疗中国专家共识2021[J].中华神经科杂志,2022,55(5):421-440.DOI:10.3760/cma.j.cn113694-20211004-00679.
[8]JiaJ.ZuoXM.JiaXF,etal.DiagnosisandtreatmentofdementiainneurologyoutpatientdepartmentsofgeneralhospitalsinChina[J].AlzheimersDement,2016,12(4）:446-453.DOI:10.1016/j.jalz.2015.06.1892.
[9]韩璎，李思进，李亚明.淀粉样蛋白PET脑显像技术规范专家共识[J].中华核医学与分子影像杂志，2020，40（12）：736-742.DOI:10.3760/cma.j.cn321828-20200415-00150.
[10]氟[18F]贝他苯注射液说明书.